NEUER VERÖFFENTLICHTER ARTIKEL: Zalcman et al., 2024

07/06/2024

Wir gratulieren Dr. Brosseau, Dr. Zalcman und ihren Kollegen zur Veröffentlichung ihres Artikels „YAP/TEAD involvement in resistance to paclitaxel chemotherapy in lung cancer“ in der Zeitschrift 𝑀𝑜𝑙𝑒𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟 𝑎𝑛𝑑 𝐶𝑒𝑙𝑙𝑢𝑙𝑎𝑟 𝐵𝑖𝑜𝑐ℎ𝑒𝑚𝑖𝑠𝑡𝑟𝑦. Wir sind stolz darauf, zum Erfolg dieses Artikels beigetragen zu haben!

Das Onkoprotein Yes-associated protein (YAP) ist mit der 𝐌𝐞𝐭𝐚𝐬𝐭𝐚𝐬𝐢𝐞𝐫𝐮𝐧𝐠 𝐮𝐧𝐝 𝐝𝐞𝐫 𝐂𝐡𝐞𝐦𝐨𝐭𝐡𝐞𝐫𝐚𝐩𝐢𝐞𝐫𝐞𝐬𝐢𝐬𝐭𝐞𝐧𝐳 von Lungenkrebszellen verbunden. Diese Studie untersuchte die Auswirkungen der Hemmung von YAP durch 𝐈𝐧𝐡𝐢𝐛𝐢𝐭𝐨𝐫𝐞𝐧 𝐝𝐞𝐫 𝐈𝐧𝐭𝐞𝐫𝐚𝐤𝐭𝐢𝐨𝐧 𝐳𝐰𝐢𝐬𝐜𝐡𝐞𝐧 𝐝𝐞𝐧 𝐓𝐫𝐚𝐧𝐬𝐤𝐫𝐢𝐩𝐭𝐢𝐨𝐧𝐬𝐟𝐚𝐤𝐭𝐨𝐫𝐞𝐧 𝐘𝐀𝐏 𝐮𝐧𝐝 𝐝𝐞𝐫 𝐓𝐄𝐀-𝐃𝐨𝐦𝐚̈𝐧𝐞 (𝐓𝐄𝐀𝐃) in chemotherapieresistenten Lungenkrebszellen.

Die Forscher untersuchten die Aktivierung von YAP, die Zellmigration und die transkriptionelle Aktivität von TEAD in 𝐊𝐫𝐞𝐛𝐬𝐳𝐞𝐥𝐥𝐥𝐢𝐧𝐢𝐞𝐧 mit hohen YAP-Werten. Sie analysierten sowohl die elterlichen (A549) als auch die paclitaxelresistenten (A549R) Zelllinien. Mithilfe einer 𝐦𝐢𝐤𝐫𝐨𝐟𝐥𝐮𝐢𝐝𝐢𝐬𝐜𝐡𝐞𝐧 𝟑𝐃-𝐊𝐮𝐥𝐭𝐮𝐫𝐯𝐨𝐫𝐫𝐢𝐜𝐡𝐭𝐮𝐧𝐠 wurde die Wirkung der Kombination aus YAP/TEAD-Inhibitor (IV#6)/Paclitaxel auf Zellen aus frischen Lungenkrebsproben untersucht.

Die Ergebnisse zeigten eine 𝐡𝐨̈𝐡𝐞𝐫𝐞 𝐘𝐀𝐏-𝐀𝐤𝐭𝐢𝐯𝐢𝐭𝐚̈𝐭 in resistenten Zellen, wobei die YAP/TEAD-Inhibitoren die YAP-Aktivität und die Zellmotilität reduzierten. Die Kombination der 𝐘𝐀𝐏-𝐇𝐞𝐦𝐦𝐮𝐧𝐠 𝐦𝐢𝐭 𝐓𝐫𝐚𝐦𝐞𝐭𝐢𝐧𝐢𝐛 𝐨𝐝𝐞𝐫 𝐏𝐚𝐜𝐥𝐢𝐭𝐚𝐱𝐞𝐥 sensibilisierte resistente Zellen und tötete Krebszellen in einem 3D-System ab. Diese Studie unterstreicht das Potenzial des Targetings von YAP/TEAD zur Überwindung der Chemotherapie-Resistenz. Der Artikel ist bereits auf der Webseite des Journals verfügbar! 𝐃𝐎𝐈: 𝐡𝐭𝐭𝐩:/𝐝𝐨𝐢.𝐨𝐫𝐠/𝟏𝟎.𝟏𝟎𝟎𝟕/𝐬𝟏𝟏𝟎𝟏𝟎-𝟎𝟐𝟒-𝟎𝟒𝟗𝟒𝟗-𝟕