NOUVEL ARTICLE PUBLIÉ : Zalcman et al, 2024

07/06/2024

Félicitations au Dr Brosseau, au Dr Zalcman et à leurs collègues pour la publication de leur article « YAP/TEAD involvement in resistance to paclitaxel chemotherapy in lung cancer » dans le journal 𝑀𝑜𝑙𝑒𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟 𝑎𝑛𝑑 𝐶𝑒𝑙𝑙𝑢𝑙𝑎𝑟 𝐵𝑖𝑜𝑐ℎ𝑒𝑚𝑖𝑠𝑡𝑟𝑦. Nous sommes ravis d'avoir contribué au succès de cet article !

L'oncoprotéine Yes-associated protein (YAP) est 𝐥𝐢𝐞́𝐞 𝐚𝐮𝐱 𝐦𝐞́𝐭𝐚𝐬𝐭𝐚𝐬𝐞𝐬 𝐞𝐭 𝐚̀ 𝐥𝐚 𝐫𝐞́𝐬𝐢𝐬𝐭𝐚𝐧𝐜𝐞 𝐚̀ 𝐥𝐚 𝐜𝐡𝐢𝐦𝐢𝐨𝐭𝐡𝐞́𝐫𝐚𝐩𝐢𝐞 des cellules cancéreuses du poumon. Cette étude a exploré les effets de l'inhibition de YAP par des 𝐢𝐧𝐡𝐢𝐛𝐢𝐭𝐞𝐮𝐫𝐬 𝐝𝐞 𝐥'𝐢𝐧𝐭𝐞𝐫𝐚𝐜𝐭𝐢𝐨𝐧 𝐞𝐧𝐭𝐫𝐞 𝐥𝐞𝐬 𝐟𝐚𝐜𝐭𝐞𝐮𝐫𝐬 𝐝𝐞 𝐭𝐫𝐚𝐧𝐬𝐜𝐫𝐢𝐩𝐭𝐢𝐨𝐧 𝐘𝐀𝐏 𝐞𝐭 𝐥𝐞 𝐝𝐨𝐦𝐚𝐢𝐧𝐞 𝐓𝐄𝐀 (𝐓𝐄𝐀𝐃) dans des cellules cancéreuses du poumon résistantes à la chimiothérapie.

Les chercheurs ont examiné l'activation de YAP, la migration cellulaire et l'activité transcriptionnelle de TEAD dans les 𝐥𝐢𝐠𝐧𝐞́𝐞𝐬 𝐜𝐞𝐥𝐥𝐮𝐥𝐚𝐢𝐫𝐞𝐬 𝐜𝐚𝐧𝐜𝐞́𝐫𝐞𝐮𝐬𝐞𝐬 présentant des niveaux élevés de YAP. Ils ont analysé les lignées cellulaires parentales (A549) et résistantes au paclitaxel (A549R). Un 𝐝𝐢𝐬𝐩𝐨𝐬𝐢𝐭𝐢𝐟 𝐝𝐞 𝐜𝐮𝐥𝐭𝐮𝐫𝐞 𝐦𝐢𝐜𝐫𝐨𝐟𝐥𝐮𝐢𝐝𝐢𝐪𝐮𝐞 𝟑𝐃 a été utilisé pour étudier l'effet de la combinaison d'un inhibiteur de YAP/TEAD (IV#6)/paclitaxel sur des cellules provenant d'échantillons frais de cancer du poumon.

Les résultats ont montré une 𝐚𝐜𝐭𝐢𝐯𝐢𝐭𝐞́ 𝐘𝐀𝐏 𝐩𝐥𝐮𝐬 𝐞́𝐥𝐞𝐯𝐞́𝐞 dans les cellules résistantes, les inhibiteurs YAP/TEAD réduisant l'activité YAP et la motilité cellulaire. La combinaison de 𝐥'𝐢𝐧𝐡𝐢𝐛𝐢𝐭𝐢𝐨𝐧 𝐝𝐞 𝐘𝐀𝐏 𝐚𝐯𝐞𝐜 𝐥𝐞 𝐭𝐫𝐚𝐦𝐞𝐭𝐢𝐧𝐢𝐛 𝐨𝐮 𝐥𝐞 𝐩𝐚𝐜𝐥𝐢𝐭𝐚𝐱𝐞𝐥 a sensibilisé les cellules résistantes et tué 𝐥𝐞𝐬 𝐜𝐞𝐥𝐥𝐮𝐥𝐞𝐬 𝐜𝐚𝐧𝐜𝐞́𝐫𝐞𝐮𝐬𝐞𝐬 dans un système 3D. Cette étude met en évidence le potentiel du ciblage de YAP/TEAD pour surmonter la résistance à la chimiothérapie. L'article est déjà disponible sur le site de la revue ! 𝐃𝐎𝐈: 𝐡𝐭𝐭𝐩:/𝐝𝐨𝐢.𝐨𝐫𝐠/𝟏𝟎.𝟏𝟎𝟎𝟕/𝐬𝟏𝟏𝟎𝟏𝟎-𝟎𝟐𝟒-𝟎𝟒𝟗𝟒𝟗-𝟕